骨质疏松症药物新药研发战况如何?
2017-06-15 14:33:19    浏览次数:
日前,优时比(UCB)制药和安进制药公司表示,其骨质疏松药物Romosozumab的临床3期研究ARCH达到了主要试验终点和关键次要终点,意味着骨质疏松症新药研发战场再添一名有力竞争者。
骨质疏松症是一种常见疾病,世界约有1/3的女性和1/5的男性会罹患骨质疏松性骨折,每3秒钟就会发生一次骨质疏松性骨折。该领域患病人群基数较大,其用药市场潜力极其可观。但随着畅销药物专利悬崖的到来,新药研发就成为了各大药企争夺未来市场最关键的一步。

目前,骨质疏松症处于临床研究阶段的新药可分为五类,甲状旁腺素类似物、贴片型特拉帕肽两类在此前新康界发布的“2个专利已过期,2个将过期,骨质疏松症药市场变局在即?”一文中已有提及,不再详解。下面将就口服型降钙素、靶向于骨硬化蛋白的单克隆抗体以及最新发现的骨质疏松症靶点siglec-15的单克隆抗体这三类新药进行分析。

 

口服型降钙素

 
 
 

降钙素是脊椎动物体内一种调节钙元素的激素。医用降钙素一般是重组鲑鱼降钙素,鲑鱼降钙素比人降钙素的功效强30倍。降钙素被释放到血液中后结合到破骨细胞的受体上,可以抑制破骨细胞的骨重吸收作用,市场上已有注射型的鲑鱼降钙素。

 

降钙素是一种蛋白质,有着不可口服的特点,所以Tarsa制药研发出的口服型降钙素TBRIA具备极大的销售优势。TBRIA采用了特殊的药物传递技术,保护药物不被肠道内的胰蛋白酶降解,还可以顺利通过肠壁细胞吸收进入血液内。目前TBRIA已经完成了III期临床研究,正处于FDA审批中。 

 

骨硬化蛋白单克隆抗体

 
 
 

Amgen的Romosozumab是一种人源化的单克隆抗体药物,它靶向于骨硬化蛋白。

 

骨硬化蛋白(sclerostin)是一种分泌型糖蛋白,它特异性地表达于骨细胞(osteocyte)中,可抑制成骨细胞活性,从而破坏骨组织的形成,这也就表示拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状,Romosozumab正是基于这一原理而研发出来的,目前正处于III期临床研究阶段。同样属于骨硬化蛋白抗体的还有礼来的blosozumab,目前正处于I期临床研究阶段。

 

Siglec-15单克隆抗体

 
 
 

唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素(Sialic acid-binding immunoglobulin-type  lectins,Siglecs )是一种细胞表面的蛋白质,可以结合唾液酸,它们主要在免疫细胞表面表达,是一类I型凝集素。

 

目前,已经发现有多达17种Siglecs蛋白,Siglec-15在生理性骨重组中发挥着重要作用,Siglec-15与一种基于酪氨酸的免疫受体激活基序(ITAM, immunoreceptor tyrosine-based activation motif)接头蛋白DAP12一起可以调节破骨细胞和骨的再吸收。此外,最近发现Siglec-15 也参与雌激素缺失导致的病理性的骨损失,使其成为治疗闭经后骨质疏松症的重要靶点。目前日本第一三共制药公司研发的抗Siglec-15单克隆抗体DS-1501正处于I期临床研究阶段。


 

 

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