目前,骨质疏松症处于临床研究阶段的新药可分为五类,甲状旁腺素类似物、贴片型特拉帕肽两类在此前新康界发布的“2个专利已过期,2个将过期,骨质疏松症药市场变局在即?”一文中已有提及,不再详解。下面将就口服型降钙素、靶向于骨硬化蛋白的单克隆抗体以及最新发现的骨质疏松症靶点siglec-15的单克隆抗体这三类新药进行分析。
口服型降钙素
降钙素是脊椎动物体内一种调节钙元素的激素。医用降钙素一般是重组鲑鱼降钙素,鲑鱼降钙素比人降钙素的功效强30倍。降钙素被释放到血液中后结合到破骨细胞的受体上,可以抑制破骨细胞的骨重吸收作用,市场上已有注射型的鲑鱼降钙素。
降钙素是一种蛋白质,有着不可口服的特点,所以Tarsa制药研发出的口服型降钙素TBRIA具备极大的销售优势。TBRIA采用了特殊的药物传递技术,保护药物不被肠道内的胰蛋白酶降解,还可以顺利通过肠壁细胞吸收进入血液内。目前TBRIA已经完成了III期临床研究,正处于FDA审批中。
骨硬化蛋白单克隆抗体
Amgen的Romosozumab是一种人源化的单克隆抗体药物,它靶向于骨硬化蛋白。
骨硬化蛋白(sclerostin)是一种分泌型糖蛋白,它特异性地表达于骨细胞(osteocyte)中,可抑制成骨细胞活性,从而破坏骨组织的形成,这也就表示拮抗骨硬化蛋白可以缓解骨质疏松的症状,Romosozumab正是基于这一原理而研发出来的,目前正处于III期临床研究阶段。同样属于骨硬化蛋白抗体的还有礼来的blosozumab,目前正处于I期临床研究阶段。
Siglec-15单克隆抗体
唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素(Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins,Siglecs )是一种细胞表面的蛋白质,可以结合唾液酸,它们主要在免疫细胞表面表达,是一类I型凝集素。
目前,已经发现有多达17种Siglecs蛋白,Siglec-15在生理性骨重组中发挥着重要作用,Siglec-15与一种基于酪氨酸的免疫受体激活基序(ITAM, immunoreceptor tyrosine-based activation motif)接头蛋白DAP12一起可以调节破骨细胞和骨的再吸收。此外,最近发现Siglec-15 也参与雌激素缺失导致的病理性的骨损失,使其成为治疗闭经后骨质疏松症的重要靶点。目前日本第一三共制药公司研发的抗Siglec-15单克隆抗体DS-1501正处于I期临床研究阶段。